Multisystem Inflammatory Syndrome in Children 

(MIS-C,兒童多系統發炎症候群)

		CDC定義需滿足4個標準	WHO定義需滿足 6 個標準
年齡		<21 歲	0-19歲
符合MIS-C 臨床表現	發燒	一天以上 體溫>38°C或主觀性發熱	3天以上
	發炎 實驗室數值	CRP↑ESR↑procalcitonin↑ fibrinogen↑D-dimer↑ ferritin↑LDH↑IL-6↑ Neutrophilia(中性球增多) Lymphocytopenia(淋巴細胞減少) Hypoalbuminemia(低蛋白血症)	發炎標誌物升高 （如ESR, CRP, procalcitonin）
	多系統參與	2個以上，且嚴重到需要住院 (1)皮膚系統：黏膜炎、皮疹、 erythroderma(發紅、脫屑) (2)心血管系統： 心律異常、休克、troponin/BNP↑ echocardiographic finding異常 (3)凝血功能異常 PT、PTT 延長；D-dimer↑ (4)胃腸道系統 腹痛腹瀉、嘔吐、腸梗阻、出血等 (5)呼吸系統：肺炎、肺栓塞、 ARDS(急性呼吸窘迫症) (6)腎臟系統： AKI、腎衰竭 (7)神經系統：癲癇發作、中風、 無菌性腦膜炎	2個以上 (1)皮膚黏膜：雙眼結膜炎、 口腔或手腳紅腫、皮疹 (2)心臟功能障礙：心包炎、瓣膜炎 低血壓(休克)、冠狀動脈異常 (3)凝血功能異常 (4)急性胃腸道症狀 腹瀉、嘔吐、腹痛
排除 其他可能		沒有其他合理的診斷	沒有明顯「微生物引起的發炎」 如細菌性敗血症、葡萄球菌/鏈球菌中毒性休克症候群
SARS-CoV-2 感染		陽性的RT-PCR、血清抗體檢測、抗原檢測(快篩) 症狀出現前4週內接觸過 COVID-19	陽性的RT-PCR、血清抗體檢測、 抗原檢測(快篩) 與 COVID-19 患者接觸

一、流行病學

MIS-C的發病率尚不確定，在兒童中為相對罕見的併發症，初步發現於英國(2020年4月，大多數MIS-C發生在年齡較大的兒童（≥5歲）和青少年，發病率因種族和民族而異(黑人兒童25-45%；西班牙裔兒童30-40%.；白人兒童15-25%；亞裔兒童3-28%)，而MIS-C與Kawasaki disease (KD)有點像，但典型KD一般影響嬰幼兒而且亞裔發病率偏高，MIS-C可能為病毒感染後併發症，一般出現在感染後3-4周。

二、病理生理學：尚不清楚，涉及下列

(1) 免疫失調：對病毒的異常免疫反應引起，嚴重MIS-C患者持續有著IgG抗體，其能增強活化monocyte的能力，持續使血球細胞減少(特別是T cell)，更加活化 CD8+ T cells，與COVID-19的急性感染產生的現象不同

(2) SARS-CoV-2 病毒：大多MIS-C兒童的PCR檢測呈陰性，但血清學檢測呈陽性，表示與急性感染後發生的免疫失調有關，但有少數PCR檢測呈陽性(研究中783名MIS-C兒童有60% PCR陰性,血清學陽性、34%均為陽性、5%均為陰性)

(3) 心肌損傷：機制尚不明確，可能的原因包括全身性發炎、急性病毒性心肌炎、缺氧、壓力性心臟病，以及極少數由於冠狀動脈缺血。

三、臨床表現

MIS-C症狀發生時間未知(因為小孩有些感染時無症狀，就不知道感染日)，一般COVID-19感染後2~6週，也有極少數在感染6週後發生

MIS-C病人常見臨床症狀
(1)持續發燒：10%三天,12% 四天,78% ≥ 5 天
(2)胃腸道症狀（腹痛、嘔吐、腹瀉）
(3)心肺症狀：心律異常、血栓、呼吸困難(需要呼吸器)、休克
(4)神經認知症狀：頭暈頭痛、嗜睡、精神錯亂。少數出現更嚴重症狀，如腦病(喪失記憶認知能力、人格變化、肌肉萎縮、喪失吞嚥或說話能力)、癲癇發作、昏迷等
(5)類似Kawasaki disease (KD，又稱川崎病)
    發燒5天以上，合併以下症狀：
    *手腳末稍出現浮腫、紅斑、脫屑
    *結膜充血發紅；*廣泛分佈的皮疹
    *口腔黏膜症狀(嘴唇紅腫乾裂、草莓舌)
    *頸部淋巴結腫大
(6)其他：
急性腎損傷、肝炎或肝腫大、漿膜炎(胸膜、腹膜、心包膜)

四、治療和預後

MIS-C 病人需要多科別專科評估(感染科、風濕免疫科、心臟血液科、急重症兒科等)，以疾病嚴重程度和併發症決定如何治療，首要目標為穩定生命徵象，可能會使用免疫調節療法(輸注免疫球蛋白IVIG、類固醇Glucocorticoids)、輔助治療(IL-1 and IL-6 inhibitors)、感染相關治療(抗生素、抗病毒)、抗血栓治療等。大多數病人會康復，少數相當嚴重。與6-11歲相比，16-20歲的死亡機率更高，截至2021年10月，美國CDC報告的5000多例中<1%死亡。研究中住院的MIS-C病人的體內發炎因子約6周後恢復正常，心臟和腎臟功能約6 個月恢復正常。

常見的後遺症：肌肉無力、運動能力下降、焦慮和情緒困擾，小部分持續有胃腸道症狀、發音困難、嗅覺/味覺障礙。

五、Kawasaki disease (KD，又稱川崎病)

川崎病(KD)為皮膚黏膜淋巴結綜合症，兒童常見的血管炎之一 ，亞裔兒童的發病率較高，男孩的得病率比女孩高 50%，80-90% 的病例發生在 5 歲以下的兒童(很少發生在成人中)，川崎病(KD)的病因仍然未知，可能與感染、遺傳、環境過敏原相關，併發症有冠狀動脈動脈瘤、心臟衰竭、心肌梗塞、心律異常，在接受靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)治療的兒童中，死亡率較低（0.1-0.3%）。接受過IVIG治療的兒童，應將活病毒疫苗(麻疹、水痘)接種推遲至少 11 個月，無需更改其他常規疫苗接種的時間。

容易與其他疾病混淆(病毒性感染如麻疹、腺病毒；全身性幼年特發性關節炎等；藥物過敏導致的Stevens-Johnson等)，診斷川崎病(KD)需發燒≥38.5持續5天以上，並伴隨下列症狀至少4種，若少於4種症狀則須搭配抽血檢驗、生理檢查判斷。

(1)口腔黏膜變化：嘴唇紅腫破裂甚至出血、草莓舌

(2)軀幹有多型性紅斑  (3)頸部淋巴腫大(直徑>1.5 公分)

(4)手腳紅斑、浮腫、脫屑(特別是指尖)  (5)雙眼結膜充血

參考資料：

• Mary Beth F Son, Kevin Friedman, (Apr 28, 2022.)COVID-19: Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) clinical features, evaluation, and diagnosis. UpToDate. May 2022.
• Mary Beth F Son, Kevin Friedman, (Oct 12, 2021.)COVID-19: Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) management and outcome. UpToDate. May 2022.
• Robert Sundel,( Jun 29, 2020.) Kawasaki disease:Clinical features and diagnosis . UpToDate. May 2022.